Casodex 150 Comp Pell 28 X 150mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi L'initiation du traitement se fera sous la surveillance directe d'un spécialiste. Le bicalutamide est largement métabolisé par le foie. Selon certaines données, son élimination serait moins rapide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, ce qui pourrait donner lieu à une accumulation accrue du bicalutamide. C'est pourquoi, le bicalutamide doit être administré avec la plus extrême prudence en cas d'insuffisance hépatique modérée à sévère. Une surveillance régulière de la fonction hépatique doit être envisagée en raison de modifications hépatiques possibles. La majorité des changements sont supposés se produire dans les 6 premiers mois du traitement par le bicalutamide. Des changements hépatiques graves et des insuffisances hépatiques ont rarement été observés avec le bicalutamide et des issues fatales ont été rapportées (voir rubrique 4.8). Le traitement au bicalutamide doit être arrêté si ces changements sont sévères. Chez les patients ayant une progression objective de la maladie en relation avec une augmentation du PSA, l'arrêt du traitement par le bicalutamide (CASODEX 150) doit être envisagé. Une réduction de la tolérance au glucose a été observée chez des hommes recevant des agonistes de la LHRH. Ceci peut se manifester par un diabète ou une perte du contrôle de la glycémie chez les patients présentant un diabète préexistant. Dès lors, il faut envisager un contrôle du glucose sanguin chez les patients recevant du bicalutamide (CASODEX 50) en association avec des agonistes de la LHRH. Il a été montré que le bicalutamide inhibait le cytochrome P450 (CYP 3A4). La prudence s'impose quand il est co-administré avec des médicaments métabolisés principalement par le CYP 3A4 (voir rubriques 4.3 et 4.5). Le traitement par suppression androgénique peut allonger l'intervalle QT. Chez les patients ayant des antécédents ou des facteurs de risque d'allongement du QT et chez les patients recevant de manière concomitante des médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (voir rubrique 4.5), les médecins doivent évaluer le rapport risque/bénéfice, y compris la possibilité de Torsade de pointes, avant d'initier un traitement avec CASODEX. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. La thérapie anti-androgénique peut causer des changements morphologiques dans les cellules du sperme. Bien que l'influence du bicalutamide sur la morphologie des cellules de sperme n'ait pas été évaluée et que de tels changements n'ont pas été rapportés chez les patients traités par CASODEX, les patients et/ou leur partenaires doivent utiliser une contraception adéquate pendant le traitement avec CASODEX et pendant 130 jours après l'arrêt du traitement. Un renforcement des effets anticoagulants de la coumarine a été rapporté chez des patients recevant un traitement concomitant par CASODEX. Cela peut entraîner une prolongation du temps de prothrombine (PT) et une augmentation de l'INR (International Normalised Ratio). Dans certains cas, ceci a été associé à un risque de saignement. Il est recommandé de suivre de près le PT/INR et une adaptation de la dose de l'anticoagulant doit être envisagée (voir rubriques 4.5 et 4.8). Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement " sans sodium ".

Cancer de la prostate localement avancé

• La substance active est le bicalutamide.

• Les autres composants sont: lactose, carboxyméthylamidon sodique, povidone et stéarate de magnésium - Enrobage: hypromellose, macrogol 300 et dioxyde de titane (E171).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Il n'est pas prouvé qu'il existe des interactions pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques entre le bicalutamide (CASODEX 50) et les analogues de la LHRH. Puisque le traitement par suppression androgénique peut allonger l'intervalle QT, l'utilisation concomitante de CASODEX avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou des médicaments capables d'induire des torsades de pointes tels que les anti-arythmiques de classe IA (par exemple quinidine, disopyramide) ou de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), méthadone, moxifloxacine, antipsychotiques, etc… doit être évaluée avec précaution (voir rubrique 4.4). Des études in vitro ont démontré que l'énantiomère (R) du bicalutamide est un inhibiteur du CYP3A4 et qu'il a un effet inhibiteur plus faible sur l'activité des CYP2C9, 2C19 et 2D6. Bien que, lors d'études cliniques utilisant l'antipyrine comme marqueur de l'activité du cytochrome P450 (CYP), aucune évidence n'a pu être établie quant à l'interaction médicamenteuse possible avec le bicalutamide, l'exposition moyenne au midazolam (AUC) était augmentée jusqu'à 80%, après administration concomitante de bicalutamide pendant 28 jours. Pour les médicaments avec un index thérapeutique limité, une telle augmentation peut être relevante. La prudence s'impose lors de la co-administration de bicalutamide et de composés comme la ciclosporine, ceux qui bloquent les canaux calciques, l'amiodarone ou la carbamazépine. Une réduction du dosage peut être requise pour ces médicaments en particulier s'il apparaît des signes d'accentuation de l'effet thérapeutique ou des effets indésirables. Pour la ciclosporine, il est recommandé que les concentrations plasmatiques et les conditions cliniques soient étroitement surveillées lors de l'instauration ou l'arrêt du traitement par le bicalutamide. Il convient d'être prudent lorsqu'on prescrit du bicalutamide avec d'autres médicaments pouvant inhiber l'oxydation de médicaments par exemple la cimétidine et le kétoconazole. En théorie, il peut en résulter une augmentation des concentrations plasmatiques de bicalutamide pouvant conduire théoriquement à une augmentation des effets indésirables. Des études in vitro ont montré que le bicalutamide peut déplacer la warfarine, un anticoagulant coumarinique, de ses sites de liaison protéique. Une augmentation de l'effet de la warfarine et d'autres anticoagulants coumariniques (ex. acénocoumarol, phenprocoumone et fluindione) a été rapportée en cas de co-administration avec CASODEX. Par conséquent, il est recommandé de suivre de près le PT/INR si CASODEX est administré à des patients recevant un traitement concomitant par des anticoagulants coumariniques et une adaptation de la dose de l'anticoagulant doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Dans cette rubrique, les effets indésirables sont définis comme suit :

Très fréquent (chez plus d'1 patient sur 10) Fréquent (chez plus d'1 patient sur 100, mais moins d'1 patient sur 10) Peu fréquent (chez plus d'1 patient sur 1000, mais moins d'1 patient sur 100) Rare (chez plus d'1 patient sur 10.000, mais moins d'1 patient sur 1000) Très rare (chez moins d'1 patient sur 10.000).

Très fréquent :

• Eruption cutanée
• Gonflement des seins et sensibilité des mamelons
• Sensation de faiblesse

Fréquent :

• Faible taux de globules rouges dans le sang (anémie)
• Diminution de l'appétit
• Diminution de la libido, dépression
• Vertiges, somnolence
• Bouffées de chaleur
• Douleurs abdominales, constipation, troubles digestifs, flatulence, nausées
• Examens sanguins indiquant des modifications de la fonction hépatique, coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse)
• Perte des cheveux, pilosité excessive/repousse des cheveux, peau sèche, démangeaisons
• Présence de sang dans les urines
• Impuissance
• Douleurs thoraciques, œdème
• Prise de poids

Peu fréquent :

• Réactions d'hypersensibilité (incluant urticaire et gonflement local de la gorge, de la peau, des articulations)
• Inflammation des poumons (aussi appelée " pneumopathie interstitielle "). Des issues fatales ont été rapportées.

Rare :

• Insuffisance hépatique. Des issues fatales ont été rapportées.
• Augmentation de la sensibilité de la peau à la lumière du soleil

Indéterminé :

• Changements de l'ECG (allongement du QT)

4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. Le bicalutamide est contre-indiqué chez les femmes et les enfants (voir rubrique 4.6).

CASODEX est contre-indiqué chez les femmes. Grossesse CASODEX est contre-indiqué pendant la grossesse. Allaitement CASODEX est contre-indiqué pendant l'allaitement. Fertilité Chez les hommes, des réductions de la libido et une dysfonction érectile sont fréquemment rapportées (voir rubrique 4.8). Une atrophie testiculaire et une détérioration réversible de la fertilité masculine ont été observées dans des études animales (voir rubrique 5.3). Chez l'homme, il faut s'attendre à une période de diminution de la fertilité ou d'infertilité.

Hommes adultes

• 1 comprimé (150 mg), 1 x par jour

Mode d'administration

• Pendant ou en dehors des repas