Lysanxia Comp. 50 X 10mg

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Risque dû à l'utilisation concomitante d'opioïdes L'utilisation concomitante de Lysanxia et d'opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et un décès. En raison de ces risques, la prescription concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou les médicaments apparentés tels que Lysanxia avec les opioïdes doit être réservée aux patients pour lesquels d'autres options de traitement ne sont pas possibles. Si la décision est prise de prescrire Lysanxia de façon concomitante avec des opioïdes, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être la plus courte possible (voir aussi recommandation générale de dosage à la rubrique 4.2). Les patients doivent être étroitement suivis pour les signes et les symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Dans ce cadre, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs aides-soignants (le cas échéant) d'être attentifs à ces symptômes (voir rubrique 4.5). Lysanxia est déconseillé dans les troubles psychiatriques et les états psychotiques où l'anxiété ne constitue pas un des éléments majeurs. Par conséquent, le prazépam ne sera utilisé que comme adjuvant dans les psychoses. Patients âgés Une légère somnolence et/ou une diminution de la capacité de concentration, ainsi qu'un abaissement du tonus musculaire peuvent se manifester chez les personnes âgées ou chez celles qui ont une musculature affaiblie. Chez les personnes âgées ou très affaiblies, il est conseillé de débuter le traitement par une dose faible, p. ex. 10 ou 15 mg de prazépam, répartie sur la journée, et de l'augmenter ensuite si nécessaire. Les benzodiazépines, comme beaucoup d'autres produits présentant un risque de sédation et/ou de faiblesse musculaire, doivent être utilisées avec prudence chez les patients âgés, étant donné que les chutes dans cette population peuvent avoir des conséquences graves. Population pédiatrique Les benzodiazépines ne seront pas administrées aux enfants sans évaluation minutieuse de la nécessité d'une telle administration. La durée du traitement sera la plus courte possible. L'utilisation de benzodiazépines chez les enfants en dessous de 6 ans est réservée à des indications rares et spécifiques, après évaluation et sous contrôle d'un spécialiste (neuropédiatre, psychiatre) (voir rubrique 4.3). Chez les enfants de 6 à 18 ans, il est conseillé de diminuer la dose en fonction de l'âge et du poids corporel du patient. Lysanxia ne sera prescrit aux enfants qu'après évaluation approfondie de l'indication. Il n'existe pas de données cliniques sur l'emploi de Lysanxia chez les enfants en dessous de 6 ans. Lysanxia 15 mg/ml solution buvable en gouttes contient du propylène glycol (voir rubrique 4.4). Même si le propylène glycol n'a pas démontré de toxicité pour la reproduction ou le développement chez les animaux ou les humains, le propylène glycol a été observé dans le lait et peut être absorbé oralement par le nouveau-né. En conséquence, l'administration de ≥50 mg/kg/jour de propylène glycol à la femme qui allaite doit être considérée au cas par cas. Lysanxia 15 mg/ml solution buvable en gouttes contient du propylène glycol (E 1520). L'administration concomitante avec n'importe quel substrat pour l'alcool déshydrogénase comme l'éthanol peut induire des effets indésirables graves chez les enfants âgés de moins de 5 ans. Insuffisants rénaux Une diminution de la posologie sera envisagée pour les patients dont la fonction rénale est déficiente. Lysanxia 15 mg/ml solution buvable en gouttes contient du propylène glycol (E 1520). Une surveillance médicale est requise chez les patients souffrant d'insuffisance rénale, car divers effets indésirables attribués au propylène glycol ont été rapportés tels qu'un dysfonctionnement rénal (nécrose tubulaire aiguë) et une insuffisance rénale aiguë lors de l'administration de ≥ 50 mg/kg/jour de propylène glycol. Insuffisants hépatiques Une diminution de la posologie sera envisagée pour les patients dont la fonction hépatique est déficiente. Les benzodiazépines ne sont pas indiquées chez les patients qui souffrent d'insuffisance hépatique sévère car elles peuvent précipiter une encéphalopathie. Lysanxia 15 mg/ml solution buvable en gouttes contient du propylène glycol (E 1520). Une surveillance médicale est requise chez les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique, car divers effets indésirables attribués au propylène glycol ont été rapportés tels qu'une dysfonction hépatique lors de l'administration de ≥ 50 mg/kg/jour de propylène glycol. Tolérance Une tolérance aux benzodiazépines peut se développer en cas de traitement continu. Dépendance La prise de benzodiazépines peut mener au développement d'une dépendance physique et psychique. Le risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement. Il est en outre plus élevé chez les patients qui ont des antécédents d'alcoolisme ou de pharmacodépendance. Réactions de sevrage Une fois la dépendance installée, l'arrêt brutal du traitement ou la diminution rapide de la posologie s'accompagne de symptômes de manque. Il peut s'agir de céphalées, convulsions, tremblements, crampes abdominales et musculaires, vomissements, nausées, transpiration excessive, diarrhée, perte d'appétit, douleurs musculaires, anxiété extrême, tension, insomnie, agitation, dysphorie, sensations vertigineuses, vertige, confusion et irritabilité. Les signes et symptômes de sevrage aigu plus sévères, notamment les réactions pouvant engager le pronostic vital, comprennent: déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissement et fourmillements aux extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit et au contact physique, mouvements involontaires, agitation, palpitations, tachycardie, attaques de panique, réflexes hyperactifs, perte de la mémoire à court terme, hyperthermie, delirium tremens, dépression, hallucinations, manie, psychose, crises d'épilepsie et suicidalité. Insomnie rebond et anxiété : à l'arrêt du traitement peut survenir un syndrome passager, dans lequel les symptômes qui ont conduit à prescrire une benzodiazépine réapparaissent sous une forme amplifiée. D'autres réactions peuvent survenir, notamment sautes d'humeur, anxiété ou troubles du sommeil et agitation. Vu que le risque de phénomène de manque ou rebond est plus important après l'arrêt brutal du traitement, une diminution progressive des doses est recommandée. Toxicomanie La toxicomanie constitue un risque connu pour les benzodiazépines, et les patients doivent être surveillés en conséquence lorsqu'ils reçoivent du prazépam. Les benzodiazépines peuvent faire l'objet de détournements. Des décès liés à des surdosages ont été rapportés lorsque les benzodiazépines étaient consommées avec d'autres dépresseurs du SNC, notamment des opioïdes, d'autres benzodiazépines, de l'alcool et/ou des substances illicites. Ces risques doivent être pris en compte lors de la prescription ou de la délivrance du prazépam. Pour réduire ces risques, il convient d'utiliser la dose efficace la plus faible et de conseiller les patients sur la conservation et l'élimination appropriées afin d'éviter tout détournement du médicament non utilisé (par exemple, par des amis ou des parents). Durée du traitement La durée du traitement sera la plus courte possible (voir rubrique 4.2) en fonction de l'indication, mais elle ne dépassera pas 4 semaines pour l'insomnie et 8 à 12 semaines en cas d'anxiété, en ce comprise la phase de dégression posologique. La prolongation du traitement au-delà de ce délai sera subordonnée à une réévaluation de la situation. Pour les patients ayant des antécédents d'accoutumance, lire la rubrique 4.8. Amnésie Les benzodiazépines peuvent induire une amnésie antérograde, qui survient généralement quelques heures après l'ingestion du produit. Pour réduire ce risque, les patients veilleront donc à avoir une période de sommeil ininterrompue de 7 à 8 heures après la prise du médicament (voir également rubrique 4.8). Pour les patients avec antécédents d'accoutumance, voir rubrique 4.8. Réactions psychiatriques et paradoxales En cas d'apparition de réactions paradoxales, il est conseillé d'adapter la posologie voire d'arrêter le traitement. Bien que l'apparition de crises épileptiques puisse se produire suite à l'interruption soudaine du traitement, ce risque sera probablement plus important avec les benzodiazépines à courte demi-vie; toutefois, on tiendra compte de cet élément pour le traitement des patients déjà épileptiques. Des réactions telles qu'agitation, irritabilité, agressivité, delirium, accès de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inapproprié et autres effets comportementaux sont des réactions connues lors d'un traitement par benzodiazépines. Si c'est le cas, Lysanxia doit être interrompu. Ces réactions risquent davantage de se produire chez les enfants et les patients âgés. Les benzodiazépines ne sont pas indiquées pour le traitement primaire des affections psychotiques. Les benzodiazépines ne seront pas utilisées en monothérapie pour le traitement de la dépression ou de l'anxiété associée à la dépression (chez les patients chez qui un certain degré de dépression accompagne l'anxiété, des tendances suicidaires peuvent se présenter et des mesures de protection peuvent être nécessaires). La plus petite quantité possible de médicament doit chaque fois être disponible pour le patient. Alcool Les benzodiazépines seront utilisées avec une extrême prudence chez les patients qui ont des antécédents d'alcoolisme ou de pharmacodépendance. Les patients doivent être mis en garde contre la prise simultanée d'alcool et d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central pendant le traitement par prazépam étant donné que le prazépam a un effet dépresseur sur le système nerveux central (voir aussi rubrique 4.5). Patients avec affections respiratoires Une dose plus faible est recommandée chez les patients présentant une affection respiratoire chronique non-spécifique ou une insuffisance respiratoire en raison du risque de dépression respiratoire sévère. Voir la rubrique 4.3. L'utilisation de benzodiazépines peut accentuer les troubles neuromusculaires (voir rubrique 4.3). Lactose Les comprimés contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament. Propylène glycol Lysanxia 15 mg/ml solution buvable en gouttes contient du propylène glycol (E 1520) (voir rubrique 2). L'administration de propylène glycol à la population pédiatrique, aux patients dont la fonction rénale ou hépatique est déficiente, aux patientes enceintes ou allaitantes doit être considérée au cas par cas (voir rubrique 4.4 Population pédiatrique, Insuffisants rénaux et Insuffisants hépatiques et rubrique 4.6 Grossesse et Allaitement). Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par millilitre de solution buvable en gouttes, c.-à-d. qu'il est essentiellement 'sans sodium'.

Anxiété

La substance active est le prazépam. Chaque comprimé contient 10 mg ou 20 mg de prazépam. La solution buvable en gouttes contient 15 mg de prazépam par millilitre (équivalant à 15 gouttes).

Les autres composants sont :

 Lysanxia 10 mg comprimés et Lysanxia 20 mg comprimés :

Lactose monohydraté – cellulose microcristalline – amidon de maïs – stéarate de magnésium - silice colloïdale anhydre.

 Lysanxia 15 mg/ml solution buvable en gouttes :

Propylène glycol - éthyl diéthylène glycol – saccharine sodique – polysorbate 80 – menthol – anéthol - bleu patenté V - azote.

Pour plus d'information sur les excipients lactose, propylène glycol (E 1520) et sodium, voir rubrique 2.

Il est déconseillé d'utiliser Lysanxia en même temps que d'autres produits qui peuvent réduire l'activité du cerveau (par exemple : phénothiazines, narcotiques, anesthésiques, antihistaminiques sédatifs, barbituriques, antidépresseurs, antipsychotiques (neuroleptiques), inhibiteurs de la mono- amine-oxydase (IMAO), hypnotiques, anxiolytiques/sédatifs, analgésiques).

L'utilisation concomitante de Lysanxia et d'opioïdes (analgésiques puissants, médicaments pour traitements de substitution et certains médicaments contre la toux) augmente le risque de somnolence, de difficultés respiratoires (dépression respiratoire), de coma et peut mettre la vie en danger. Pour cette raison, l'utilisation concomitante ne doit être envisagée que lorsque d'autres options de traitement ne sont pas possibles.

Toutefois, si votre médecin vous prescrit Lysanxia en même temps que des opioïdes, le dosage et la durée du traitement concomitant doivent être limités par votre médecin.

Informez votre médecin de tous les médicaments opioïdes que vous prenez et suivez attentivement les recommandations de votre médecin concernant le dosage. Il pourrait être utile d'informer vos amis ou vos proches d'être attentifs aux signes et aux symptômes indiqués ci-dessus. Contactez votre médecin si vous ressentez de tels symptômes.

La prise simultanée de benzodiazépines et d'acide valproïque semble augmenter le risque de psychoses.

La prise simultanée de benzodiazépines et de clozapine sera envisagée avec prudence. Votre médecin pourra décider de réduire la dose de benzodiazépine en début de traitement.

L'effet du Lysanxia peut être prolongé lors de la prise simultanée de cimétidine ou d'oméprazole.

L'effet du Lysanxia peut être augmenté lors de la prise simultanée de contraceptifs oraux (pilule) et de traitements hormonaux de substitution.

L'utilisation des analgésiques narcotiques peut induire une amplification de l'euphorie qui a pour effet d'accroître la dépendance psychique.

La théophylline antagonise l'effet pharmacologique des benzodiazépines.

Les effets indésirables suivants ont été observés pour les benzodiazépines en général. Ils surviennent essentiellement en début de traitement et disparaissent généralement avec la poursuite du traitement. Veuillez consulter votre médecin traitant qui pourra envisager une diminution de la posologie.

Organisme en général : fatigue, faiblesse musculaire, modifications de la libido.

Système nerveux : Moins fréquemment : irritabilité, troubles de la mémoire (surtout chez les personnes âgées), chez les personnes âgées et chez les enfants essentiellement: possibilité de réactions telles que insomnie accrue, augmentation de l'agressivité, agitation, anxiété accrue et crises épileptiques, vigilance réduite, confusion.

Très rarement: dédoublement de la personnalité, dépression, paranoïa, émotions figées ou réaction paradoxale, délire de persécution.

Système digestif : diminution ou arrêt de la secrétion de bile et jaunisse (exceptionnel).

Système respiratoire : diminution de la respiration chez des patients souffrant d'une affection respiratoire chronique non-spécifique.

Système sanguin et lymphatique : exceptionnellement troubles sanguins (agranulocytose).

Troubles oculaires : vue double.

Amnésie

Une amnésie antérograde peut survenir aux doses thérapeutiques, avec une augmentation du risque en fonction de la dose. Les effets amnésiques peuvent être associés à un comportement inapproprié (voir 'Avertissements et précautions').

Dépression

Une dépression préexistante peut se révéler lors du traitement sous benzodiazépines.

Réactions psychiatriques et paradoxales

Des réactions telles qu'agitation, irritabilité, agressivité, délirium, accès de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inapproprié et autres effets comportementaux sont des réactions connues lors d'un traitement par benzodiazépines ou par des produits apparentés aux benzodiazépines. Elles peuvent être relativement graves et risquent davantage de se produire chez les enfants et les sujets âgés.

Dépendance

La prise de benzodiazépines (même aux doses thérapeutiques) peut entraîner le développement d'une dépendance physique. Par conséquent, l'arrêt du traitement peut induire un phénomène de manque ou rebond (voir rubrique 2 'Avertissements et précautions'). Une dépendance psychique peut apparaître.

Des cas de prise abusive de benzodiazépines ont été rapportés (voir rubrique 2 'Avertissements et précautions').

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
• Patients avec antécédents d'hypersensibilité à d'autres benzodiazépines.
• En cas de myasthénie grave.
• Enfants de moins de de 6 ans. L'utilisation chez les enfants de moins de 6 ans est réservée à des indications rares et spécifiques, après évaluation et sous contrôle d'un spécialiste (neuropédiatre, psychiatre).
• Patients ayant une insuffisance respiratoire sévère.
• Syndrome d'apnée du sommeil.
• Insuffisance hépatique sévère.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement L'utilisation de benzodiazépines n'est pas recommandée en cas de grossesse suspectée ou confirmée et pendant l'allaitement. Grossesse Lorsque le prazépam est prescrit à une femme en âge de procréer, celle-ci doit être avertie d'informer son médecin si elle souhaite devenir enceinte ou si elle est enceinte, pour que le médecin puisse décider d'interrompre le traitement. Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du prazépam chez la femme enceinte. Cependant, les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. Lysanxia n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Les données concernant le risque de malformation congénitales lorsque les benzodiazépines sont utilisées pendant la grossesse sont contradictoires. Certaines études indiquent que l'exposition in utero (en général pendant le premier trimestre) peut être associée à des malformations. L'administration chronique pendant le dernier trimestre peut être associée avec un retard de croissance intra-utérine. L'utilisation pendant le dernier trimestre ou pendant l'accouchement est associée avec des complications néonatales, y compris le syndrome de détresse respiratoire, le syndrome du bébé mou (hypotonie, léthargie et difficultés de succion) et le syndrome de sevrage (tremblements, irritabilité, hypertonicité, diarrhée/vomissements et succion vigoureuse). Etant donné que les enfants dont la mère a utilisé des benzodiazépines pendant la grossesse, peuvent développer une dépendance physique, des symptômes de manque peuvent apparaître au cours du développement postnatal. Si des benzodiazépines sont utilisées pendant la grossesse, ou si la patiente devient enceinte pendant un traitement aux benzodiazépines, la patiente doit être informée des risques possibles pour le fœtus. Lysanxia 15 mg/ml solution buvable en gouttes contient du propylène glycol (voir rubrique 4.4). Même si le propylène glycol n'a pas démontré de toxicité pour la reproduction ou le développement chez les animaux ou les humains, le propylène glycol peut traverser le placenta et peut atteindre le fœtus. En conséquence, l'administration de ≥50 mg/kg/jour de propylène glycol à la femme enceinte doit être considérée au cas par cas. Allaitement L'administration du prazépam est déconseillée pendant l'accouchement et l'allaitement, par suite du risque d'hypotonie, d'hypothermie et même de symptômes d'abstinence chez le nouveau-né. Les benzodiazépines traversent la barrière foeto-placentaire et sont excrétées dans le lait maternel. Les enfants de patientes qui ont pris des benzodiazépines durant la grossesse peuvent présenter des malformations. Quand le produit est administré pour raisons médicales durant la dernière partie de la grossesse ou pendant l'accouchement, une hypothermie, une hypotonie et une dépression respiratoire peuvent apparaître chez le nouveau-né. Dans la mesure où les nourrissons dont la mère a pris des benzodiazépines pendant la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique, des symptômes de manque peuvent survenir au cours du développement postnatal. Lysanxia 15 mg/ml solution buvable en gouttes contient du propylène glycol (voir rubrique 4.4). Même si le propylène glycol n'a pas démontré de toxicité pour la reproduction ou le développement chez les animaux ou les humains, le propylène glycol a été observé dans le lait et peut être absorbé oralement par le nouveau-né. En conséquence, l'administration de ≥50 mg/kg/jour de propylène glycol à la femme qui allaite doit être considérée au cas par cas. Fertilité L'administration du prazépam à des doses élevées a provoqué une diminution de la fécondité des rats males probablement dû à un retard de la spermatogenèse. Chez le rat, une diminution de la fécondité et de l'accouplement aux femelles a également été observée (voir rubrique 5.3).

Adultes

• 10 - 60 mg /jour

Adolescents (12 - 17 ans)

• Max. 1 mg /kg de poids / jour

Mode d'administration

• Une dose le soir
• OU 1/4 de dose le matin, 1/4 de dose le midi et 1/2 dose le soir
• OU 1/2 dose le matin et 1/2 dose le soir