Tranxene Caps. 30 X 10mg

Tranxene® appartient au groupe des benzodiazépines.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi Précautions d'emploi : - Durée du traitement : - La durée du traitement sera aussi courte que possible en particulier chez l'enfant. Elle ne doit généralement pas dépasser 8 à 12 semaines, période de sevrage comprise. La prolongation du traitement au-delà de cette durée nécessite une réévaluation de la situation clinique du patient. - En cas de traitement à long terme, certains paramètres doivent être suivis (leucocytose et fonction hépatique). - Idées suicidaires/tentative de suicide/suicide et dépression : Certaines études épidémiologiques suggèrent une incidence accrue d'idées suicidaires, de tentatives de suicide et de suicides chez les patients atteints ou non de dépression et traités avec des benzodiazépines et d'autres hypnotiques, dont clorazépate dipotassique. Cependant, un lien de causalité n'a pas été établi (voir rubrique 4.8). - En cas de dépression : les benzodiazépines agissent essentiellement sur la composante anxieuse de la dépression. Utilisées seules, elles ne constituent pas un traitement de la dépression ni des troubles psychotiques et peuvent éventuellement en masquer les signes. - Les benzodiazépines anxiolytiques ne doivent pas être utilisées pour traiter la dépression et les psychoses. - Dépression respiratoire : En cas d'insuffisance respiratoire modérée l'effet dépresseur des benzodiazépines est à prendre en compte (l'aggravation de l'hypoxie peut elle-même provoquer une anxiété justifiant l'admission du patient dans une unité de soins intensifs). - Insuffisance cardiaque : En cas d'insuffisance cardiaque sévère, il est recommandé d'ajuster le dosage. - Insuffisance rénale : En cas d'insuffisance rénale, il peut être nécessaire d'adapter la posologie. - Insuffisance hépatique : En cas d'insuffisance hépatique, il peut être nécessaire d'ajuster le dosage. En cas d'insuffisance hépatique, l'administration d'une benzodiazépine peut entraîner une encéphalopathie. - Personnes âgées : Chez les personnes âgées, il y a une sensibilité accrue aux effets indésirables tels que abrutissement, vertiges et faiblesse musculaire, qui peuvent entraîner des chutes et donc des blessures graves (voir rubrique 4.8). Une diminution de la dose est indiquée. - Patients pédiatriques : La durée du traitement doit être aussi courte que possible. - Épilepsie : En cas de comitialité, surveiller le patient à l'arrêt du traitement en raison du risque d'apparition de crises. - Alcool : - L'absorption de boissons alcoolisées est formellement déconseillée pendant le traitement. Les comprimés pelliculés de TRANXENE 50 mg contiennent du lactose. Les patients atteints de troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de la déficience de Lapp en lactase, de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas utiliser ce médicament. Les comprimés pelliculés de TRANXENE 50 mg contiennent contient de l'huile ricin hydrogénée. Peut provoquer des troubles de l'estomac et de la diarrhée. Mises en garde spéciales - Modalités d'interruption du traitement : Le traitement sera aussi court que possible (cf. section 4.2.). Il convient de prévenir d'emblée le patient de la durée limitée du traitement et d'énoncer de façon précise les modalités d'arrêt progressif du traitement. Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patients devront être avertis de la possibilité de phénomène de rebond, afin de minimiser l'anxiété qui pourrait découler des symptômes liés à cette interruption. - Tolérance : La tolérance aux différents effets des benzodiazépines est possible et peut survenir après quelques semaines. - Dépendance : Tout traitement par les benzodiazépines, et plus particulièrement en cas d'utilisation prolongée, peut entraîner un état de pharmacodépendance physique et psychique. Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance : - durée de traitement, - dose, - association avec d'autres substances psychotropes, anxiolytiques, hypnotiques, - association avec l'alcool, - antécédents d'autres dépendances médicamenteuses ou non, y compris alcoolique. En cas de dépendance physique, l'arrêt brutal du traitement pourra s'accompagner de symptômes de sevrage : insomnie, céphalées, anxiété importante, myalgies, tension musculaire et occasionnellement agitation, confusion et irritabilité. Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuvent apparaître : déréalisation, dépersonnalisation, engourdissement et picotement des extrémités, sensibilité exacerbée à divers stimuli (bruit, lumière, contact physique), tremblements, phénomènes hallucinatoires, convulsions. - Phénomène de rebond : Un syndrome de rebond peut se manifester sous forme d'une exacerbation de l'anxiété qui avait motivé le traitement par les benzodiazépines. Il peut également s'accompagner d'autres symptômes comme : modification de l'humeur, insomnie et agitation. Ce phénomène de rebond étant plus fréquent lors de l'arrêt brutal du traitement, il est recommandé de diminuer la posologie progressivement (cf. section 4.2.). - Amnésie : Une amnésie antérograde est susceptible d'apparaître dans les heures qui suivent la prise. C'est pourquoi il est conseillé de se mettre dans les conditions les plus favorables pour une durée de sommeil ininterrompue de 7-8 heures (cf. section 4.8.). Réactions psychiatriques et paradoxales : Il est connu que, lorsque des benzodiazépines sont utilisées, des réactions telles qu'impatience, agitation, irritabilité, agressivité, délire, crises de colère, cauchemars, hallucinations, psychoses, comportement inapproprié et autres effets indésirables du comportement peuvent survenir. Si cela devait se produire, le médicament doit être arrêté. Ces réactions sont plus susceptibles de survenir chez les enfants et les personnes âgées. Risques dus à l'usage concomitant de benzodiazépines et d'opiacés : L'usage concomitant de benzodiazépines, dont le clorazépate, et d'opiacés peut provoquer sédation, dépression respiratoire, coma et décès. En raison de ces risques, réservez la prescription concomitante de benzodiazépines et d'opiacés aux patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates. S'il faut prendre la décision de prescrire du clorazépate en concomitance avec des opiacés, prescrivez la dose efficace la plus faible possible et la durée minimale d'usage concomitant, et suivez le patient de près afin de pouvoir détecter des signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation.

Traitement des états pathologiques d'anxiété.

Le clorazépate appartient au groupe des benzodiazépines, qui possèdent des propriétés anxiolytiques, hypnosédatives, myorelaxantes et anticonvulsivantes. Les benzodiazépines agiraient par l'intermédiaire de sites de fixation qui leur sont spécifiques et appelés récepteurs aux benzodiazépines. Ces récepteurs situés au niveau des synapses GABA-ergiques s'intègrent dans un complexe supra-moléculaire comprenant : le récepteur aux benzodiazépines, le récepteur au GABA et l'ionophore au chlore.

En agissant au niveau de leurs récepteurs, les benzodiazépines faciliteraient l'action du GABA, acide aminé inhibiteur, responsable de l'inhibition pré- et post-synaptique, et augmenteraient la perméabilité de la membrane aux ions chlore, diminuant ainsi l'excitabilité neuronale.

Principe actif : Clorazépate dipotassique 10 mg

Liste des excipients:

• Carbonate de potassium
• Talc

Gélule:

• Gélatine.

Clorants :

• Erythrosine (E 127)
• Dioxyde de titane (E 171)

Autres médicaments et Tranxene

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Comme pour tous les médicaments de ce groupe, Tranxene peut modifier l'action de plusieurs médicaments pris simultanément ou son action peut être modifiée par eux, en particulier :

 la théophylline (utilisée dans le traitement de l'asthme).

 la cimétidine, les antacides contenant des sels d'aluminium ou de magnésium (utilisés dans le traitement des ulcères de l'estomac et/ou du duodénum).

 l'isoniazide et la rifampicine (antibiotiques utilisés dans le traitement de la tuberculose).

 le propanolol (antihypertenseur).

 le disulfiram (utilisé dans le traitement de l'alcoolisme).

 l'acide valproïque (antiépileptique).

 le cisapride (utilisé dans le traitement des nausées et vomissements).

 la clozapine (utilisée dans le traitement de psychoses).

 le kétoconazole (utilisé dans le traitement des mycoses).

 oxybate de sodium : en raison du risque accru de problèmes respiratoires, l'utilisation concomitante de benzodiazépines et d'oxybate de sodium doit être évitée.

 opiacés (produits très stupéfiants tels que p. ex. la morphine, l'héroïne, la codéine, …): L'utilisation simultanée de benzodiazépines, dont le clorazépate, et d'opiacés peut provoquer torpeur, respiration diminuée, coma et décès. En raison de ces risques, votre médecin réservera la prescription simultanée de benzodiazépines et d'opiacés aux patients ne retirant pas de bénéfice d'autres traitements. Si vous devez malgré tout prendre du clorazépate en même temps que des opiacés, votre médecin vous prescrira la dose efficace la plus faible possible pendant la durée d'utilisation simultanée la plus courte possible. Dans ce cas, votre médecin vous suivra attentivement pour détecter des signes et symptômes de respiration diminuée et de torpeur.

 L'activité des contraceptifs oraux est diminuée.

 Il faut tenir compte aussi du renforcement de l'effet sédatif en cas d'association de Tranxene avec d'autres médicaments du système nerveux central tels que les dérivés de la morphine (médicaments contre la douleur et contre la toux), les barbituriques, les antihistaminiques, les neuroleptiques, la clonidine.

1. QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En rapport avec la dose et la sensibilité du malade, un ou plusieurs effets indésirables peuvent survenir avec Tranxene comme avec d'autres benzodiazépines, à savoir :

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10)

 Somnolence (en particulier chez les patients âgés)

Fréquent (peut affecter moins de 1 personne sur 10)

 Sensation vertigineuse  Fatigue

Peu fréquent (peut affecter moins de 1 personne sur 100)

 Faiblesse de muscle  Irritabilité, excitation, confusion mentale avec délire onirique, agitation  Troubles sexuels (changement au niveau de la libido)  Troubles de l'attention

Rare (peut affecter moins de 1 personne sur 1000)

 Troubles menstruels et de l'ovulation  Troubles de la personnalité et dépression  Paranoïa : maladie mentale à l'origine de suspicions graves

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

 Troubles mentaux, tels qu'une diminution de la mémoire à court terme, éventuellement avec un comportement inapproprié, une diminution de la conscience, des troubles de la parole  Troubles de la coordination des mouvements, troubles de la motricité  Agression, une dépendance tant psychique que physique peut survenir, augmentation de l'anxiété et aggravation de l'insomnie  Des réactions inattendues, des symptômes dits de " rebond " peuvent se manifester  Troubles visuels (vision double)  Nausées, vomissements et augmentation plutôt rare de l'appétit, bouche sèche  Ictère (dans des cas exceptionnels)  Troubles respiratoires chez les patients atteints d'insuffisance respiratoire chronique  Réactions d'hypersensibilité telles que des éruptions cutanées avec démangeaisons.  Anaphylaxie : réaction allergique (qui peut survenir immédiatement ou plusieurs jours après la prise du médicament) et qui peut engager le pronostic vital. Les symptômes peuvent comprendre un rash cutané, des démangeaisons, des difficultés respiratoires, un essoufflement, un gonflement du visage, des lèvres, de la gorge ou de la langue, une sensation de froid, une peau moite, des palpitations, une sensation vertigineuse, une faiblesse ou des évanouissements.  Réponse bradypsychique : torpeur intellectuelle  Cholestase : obstruction du canal biliaire  Agranulocytose : réduction du nombre de globules blancs (type de cellules sanguines qui aident le corps à combattre les infections et d'autres maladies). Les symptômes peuvent inclure de la fièvre, des frissonnements sévères, une douleur dans la gorge ou des ulcères buccaux (infection).

Autres :

 Diminution de la vigilance  Maux de tête  Chez certaines personnes, réactions inattendues : impatiences, hallucinations, cauchemars, crises de colère, maladies psychiques  Chutes

Les troubles du système nerveux et les troubles psychiques sont plus fréquents chez les personnes âgées et les enfants.

4.3. Contre-indications - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 - Hypersensibilité aux benzodiazépines - Enfants : Tranxene 5 mg et 10 mg gélules et 50 mg comprimés pelliculés ne peuvent pas être utilisés chez des enfants de moins de 30 mois. Tranxene 10 mg gélules et 50 mg comprimés pelliculés ne peuvent pas être utilisés chez des enfants de moins de 6 ans.

• Insuffisances respiratoire, hépatique ou rénale sévères.
• Myasthénie grave.
• Hémopathies.
• Syndrome d'apnée du sommeil.

Grossesse Il existe des données limitées sur l'utilisation de clorazépate chez la femme enceinte. Néanmoins, la grande quantité de données recueillies dans le cadre d'études de cohorte n'a pas démontré de signes de malformations suite à une exposition aux benzodiazépines au cours du premier trimestre de grossesse, bien que des incidences de fente labiale et palatine aient été rapportées dans certaines études de cas-témoins. Le clorazépate n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Si le clorazépate est prescrit à une femme en âge de procréer, elle doit être avertie pour contacter son médecin concernant l'arrêt du produit si elle a l'intention de devenir ou de soupçonner qu'elle est enceinte. Des cas de mouvements réduits du fœtus ont été décrits après l'administration de benzodiazépines pendant le deuxième et/ou le troisième trimestre de la grossesse. Si, pour des raisons médicales impérieuses, le clorazépate est administré à de fortes doses pendant les trois derniers mois de la grossesse ou lors de l'accouchement, des effets sur le nouveau-né, comme une sédation, une dépression respiratoire, une hypotonie, une hypothermie et des difficultés d'alimentation chez le nouveau-né (ce que l'on appelle le " syndrome du nourrisson mou " ou " floppy infant ") doivent être attendus. De plus, les nourrissons nés de mères qui ont pris des benzodiazépines sur des périodes plus longues pendant les stades ultérieurs de la grossesse peuvent avoir développé une dépendance physique et peuvent présenter un risque de développer un syndrome de sevrage au cours de la période postnatale. Il est recommandé de surveiller correctement le nourrisson pendant la période postnatale. Allaitement L'utilisation de ces médicaments pendant la période de lactation n'est pas recommandée.

Adultes

• Dose habituelle: 5 - 30 mg /jour, en 1 - 3 prises
• Dose max.: 100 mg en ambulatoire (400 mg en hôpital)

Enfants > 6 ans

• Utilisation exceptionnelle: 0,5 mg/kg/jour